Herstellung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten

Herausforderungen bei der Entwicklung und Herstellung von ADCs

Die Entwicklung und Herstellung von ADCs ist komplexer als die von mAbs und erfordert ein hohes Maß an technischem Fachwissen und robuste Sicherheitsvorkehrungen, um die Sicherheit der Anwender zu gewährleisten. In der Regel sind Fachkenntnisse in den Bereichen HPAPI und Entwicklung großer Moleküle, Linker-Chemie und Konjugation erforderlich, kombiniert mit analytischen Fähigkeiten zur Charakterisierung und zum Nachweis der Reinheit, Homogenität und Stabilität des ADC-Produkts. Darüber hinaus enthalten die Produktionsanlagen in der Regel spezielle Geräte, die das Risiko der Exposition des Bedieners gegenüber den hochgradig zytotoxischen Nutzlasten verringern sollen.

Die erfolgreiche Entwicklung und konsistente Produktion des gewünschten ADC-Moleküls hängt von mehreren Faktoren ab, darunter:

• Konjugation: Darf die mAb-Funktionalität nicht beeinträchtigen; kann nicht-site-spezifisch oder site-spezifisch sein, abhängig von der Methode der Konjugation.
• Linker-Design: Beeinflusst die ADC-Stabilität nach Verabreichung an den Patienten, die Effizienz der Freisetzung der Nutzlast am Zielort, die Pharmakokinetik, die Wirksamkeit und die Toxizität.
• Drug-to-Antibody Ratio (DAR): Die gewünschte durchschnittliche Anzahl von HPAPI- oder Arzneimittelmolekülen, die mit dem mAb konjugiert sind, muss erreicht werden. Ein niedriger DAR-Wert kann die Wirksamkeit des ADC verringern, während sich ein hoher DAR-Wert negativ auf die mAb-Struktur, Stabilität, Zielbindung und das allgemeine Sicherheitsprofil auswirken kann.
• Effiziente Aufreinigung: Optimiert, um prozessbedingte Verunreinigungen, restliche Linker und zytotoxische HPAPI-Nutzlast zuverlässig zu entfernen.
• Konsistente Aufreinigung: Um die gewünschte therapeutische Wirkung aufrechtzuerhalten, sollte die ADC-Zusammensetzung bei einem bestimmten DAR nur eine geringe Variabilität aufweisen.
• Zuverlässiges Containment: Dies ist während des gesamten Herstellungsprozesses entscheidend für die Sicherheit des Bedienpersonals. Einwegsysteme bieten eine flexible, sichere und zuverlässige Lösung für eine erfolgreiche ADC-Herstellung.
• Stabile und sichere Formulierung: Die parenterale Verabreichung erfordert die Auswahl von hochwertigen Hilfsstoffen. ADC-Stabilität, Löslichkeit und Verabreichbarkeit sind für eine optimale therapeutische Wirksamkeit erforderlich.

Während des gesamten ADC-Herstellungsprozesses ist es von entscheidender Bedeutung, Produkte und Technologien zu wählen, die eine hohe Bedienersicherheit gewährleisten, das Kontaminationsrisiko reduzieren und eine nahtlose Skalierbarkeit von der Entwicklung bis zur GMP-Produktion unterstützen. Einwegsysteme bieten eine sichere, reproduzierbare und skalierbare Lösung, die hohe Ausbeuten bei Einhaltung der angestrebten Qualitätsmerkmale ermöglicht. Eine umfassende Dokumentation der extrahierbaren und auslaugbaren Stoffe durch den Lieferanten erleichtert die Risikobewertung und beschleunigt Ihren Weg zu einer erfolgreichen und sicheren ADC-Herstellung.