A megfelelő referenciaanyag minőségi osztály kiválasztása

Szakaszok áttekintése

• >.Minőségi fokozatok, analitikai tanúsítványok és metrológiai nyomon követhetőség és mit jelentenek az Ön számára
• Az Ön referenciaanyagainak metrológiai nyomonkövethetősége és SI-egységei
• ISO 17034 és a szabványok, referenciaanyagok és tanúsított referenciaanyagok minőségi fokozatai
• Mit mérnek a referenciaanyagok egyes fokozataiban?
• Understanding your Reference Material Certificate of Analysis
• Referenciaanyag-formátumok-szükséged van-e egy tiszta, oldatos vagy mátrixos anyagra?
• Válassza ki a megfelelő referenciaanyagot a vizsgálati céljához
• Melyik minőségi osztály a legmegfelelőbb az Ön céljához?

minőségi osztályzatok, analitikai tanúsítványok és metrológiai nyomonkövethetőség és mit jelentenek az Ön számára

Ki használ referenciaanyagokat?

A referenciaanyagok az analitikai vizsgálati munkafolyamat kritikus elemei. A mérőrendszerek kalibrálásán, a módszerek validálásán és a minőségellenőrzési programokon keresztül a referenciaanyagok biztosítják a vizsgálatok pontosságát. A hitelesített referenciaanyagoktól (CRM) és a referenciaanyagok más minőségi osztályaitól kezdve az analitikai tanúsítványokon, a metrológiai nyomon követhetőségen és más fogalmakon át a referenciaanyagok világa hatalmas, és időnként zavaros. 

Ezek a táblázatok kritikus referenciaanyag-témákat mutatnak be, információt nyújtanak a metrológiai nyomon követhetőségről, a referenciaanyagok hierarchiájáról, az analitikai tanúsítványokról, a referenciaanyagok formátumáról és felhasználásáról, valamint a célnak megfelelő kiválasztási megfontolásokról. A laboratóriumi vizsgálati alkalmazáshoz megfelelő referenciaanyag megfelelő kiválasztása fontos, mert az eredmények csak annyira pontosak, mint a referencia.

1. ábra. Metrológiai nyomon követhetőség

Metrológiai nyomon követhetőség és SI-egységek a referenciaanyagokhoz

A metrológiai nyomon követhetőség fontos fogalom a referenciaanyagok világában. A metrológiai nyomon követhetőség egyik alapvető fogalma az SI mértékegység. A Nemzetközi mértékegységrendszer (International System of Units, SI) hét mértékegységet határoz meg alapkészletként, amelyből minden más SI-egység levezethető. A referenciaanyagok nyomonkövethetőségének két legelterjedtebb SI mértékegysége a kilogramm és a mol.

A metrológiai nyomonkövethetőség azt jelenti, hogy a mérések értelmesen összehasonlíthatók, különböző helyeken, különböző időpontokban, különböző emberek által, különböző berendezésekkel végzett mérések.

A mérési eredményt dokumentált és megszakítás nélküli kalibrálási láncon keresztül kell viszonyítani egy referenciaértékhez, visszavezetve az SI mértékegységig

ISO 17034-és-minőségi osztályok-szabványok, referenciaanyagok és hitelesített referenciaanyagok

2. ábra. A referenciaanyagok hierarchiája - Melyek a különböző típusok?

Nemzeti metrológiai szabvány (pl. NIST, JRC, NMI Australia)
Összefoglaló szabvány (pl. USP, EP, BP, JP, IP)

• Meghatalmazott testület által kiadott szabvány
• A legmagasabb szintű pontosságot biztosítónak tekintik & nyomonkövethetőség

Tanúsított referenciaanyag (CRM) (ISO 17034, 17025)

• A legmagasabb szintű pontosságot, bizonytalanságot és SI mértékegységre való visszavezethetőséget biztosít
• Akkreditált referenciaanyag-gyártó által gyártott

Referenciaanyag (RM) (ISO 17034)

• A CRM-eknél kevésbé szigorú ISO követelményeket teljesíti
• Akkreditált referenciaanyag-gyártó állítja elő
  
  
  

Analitikai szabvány (ISO 9001)

• Elérhető analitikai tanúsítvány
• A minősítés szintje változó
  
  

Reagens minőségű / kutatási vegyszer

• Elképzelhető, hogy analitikai bizonyítvánnyal rendelkeznek
• Nem referenciaanyagként való felhasználásra jellemezhető

A referenciaanyag-hierarchia öt fő minőségi fokozatot foglal magában, a nemzeti metrológiai és egyéb elsődleges szabványoktól a hitelesített referenciaanyagokig (CRM), a referenciaanyagokig (RM), az analitikai szabványokig és a kutatási minőségű vagy kutatási vegyszerekig. A tanúsítási szint és a nyomonkövethetőségi követelmények minden magasabb szinten nőnek. Ahol a nemzeti kormányok adják a szabványosítást a legfelső szintre, ott a CRM-ek és RM-ek szabványosítását speciális ISO-irányelvek biztosítják. Ezek az ISO-követelmények közé tartozik az ISO 17034, az ISO/IEC 17025 és az ISO Guide 31.

A referenciaanyag-gyártóknak meg kell felelniük ezeknek az ISO-követelményeknek ahhoz, hogy CRM-eket vagy RM-eket gyárthassanak. Mindkét minőségi osztály esetében analitikai tanúsítványt kell kiállítani, és az abban szereplő információkat a fent említett ISO-irányelvek határozzák meg. Az utóbbi két szintre vonatkozó minőségi előírásokat az egyes gyártók határozzák meg, nem pedig a nemzeti kormányok vagy a CRM-ekre és RM-ekre vonatkozó ISO-akkreditációk.

What is Measured in Each Grade of Reference Material?

Az anyag tisztaságát és azonosságát általában az öt minőségi fokozat mindegyikére vonatkozó analitikai tanúsítvány tartalmazza. A tartalom és a stabilitás az elsődleges szabványok vagy az ISO által meghatározott CRM és RM esetében szükséges.

Az analitikai szabványok és a kutatási vegyszerek tartalmazhatják, de nem tartalmazhatják ezt a két paramétert, mivel ezek feltüntetése a gyártótól függ. Az analitikai standardok bizonyos esetekben az ISO 80-as útmutatónak megfelelő minőségellenőrzési anyagok is lehetnek.

A homogenitás az elsődleges standardok, a CRM és az RM esetében követelmény, de ez a paraméter az alacsonyabb minőségi osztályoknál nem található meg. A bizonytalansági és nyomonkövethetőségi információk csak az elsődleges standardokra és a CRM-re korlátozódnak. A gyógyszeriparban a másodlagos szabványok lehetnek CRM-ek vagy RM-ek, de itt a nyomonkövethetőségnek két különböző típusa van - az ISO által meghatározott CRM esetében az SI mértékegységre, valamint az elsődleges kompendialis szabványra való nyomonkövethetőség, ami a gyógyszeripari másodlagos szabványokra jellemző követelmény.

1. táblázat. A referenciaanyagok hierarchiája - mi a különbség?

Paraméter	NMI szabvány	Szöveges szabvány	Tanúsított referencia anyag	Referenciaanyag	Analitikai szabvány
Tisztaság	✓	✓	✓	✓	✓	✓	✓
✓	✓	✓	✓	✓	✓	✓
Content	✓	✓	✓	✓	✓
Szabályozhatóság	✓	✓	✓	✓	✓	✓
Homogenitás	✓	✓	✓	✓
bizonytalanság	✓			✓
Nyomon követhetőség	✓		✓	✓
Type	Elsődleges mérőszabvány vagy elsődleges szabvány (gyógyszer)			Elsődleges vagy másodlagos szabvány (gyógyszer)		Másodlagos standard (Pharma)

A referenciaanyag analitikai tanúsítványának megértése

A tanúsított referenciaanyag (CRM) vagy referenciaanyag fokozathoz tartozik az analitikai tanúsítvány (CoA). A CoA-n belül számos minőségi paramétert kell érteni, amelyek megértése kritikus fontosságú: pontosság, konzisztencia, homogenitás, tisztaság és stabilitás. Azt is fontos megérteni, hogy mit tanúsítanak - nevezetesen a tanúsított tulajdonságértéket, legyen az koncentráció, hatáserősség vagy tartalom.

Figyeljen arra, hogy a CoA-t a gyártó minőségbiztosítási rendszerei, a referenciaanyag tanúsítási folyamata és a CRM esetében a nyomonkövethetőségre vonatkozó támogató információk tekintetében vizsgálja meg. A CoA fontos, mivel olyan információkat adhat a laboratóriumnak, amelyek biztosítják, hogy a referenciaanyag tanúsítása megfeleljen a vizsgálati módszer vagy alkalmazás céljának

Pontosság
Összehasonlítás elsődleges forrással vagy hitelesített második forrással - görbe/kalibrációs standard. Több független készítmény összehasonlítása.

Konzisztencia
A tételek közötti konzisztencia az előző tétellel való összehasonlítással ellenőrizhető.

Szabilitás
A lejárati idő megállapítása valós idejű stabilitási tanulmányok segítségével.

Homogenitás
Az ampullák/flakonok tételén belül.

Tisztaság
Megfelel a tiszta anyagnak. Nincs szennyeződés vagy bomlás.

Referenciaanyag-formátumok - szükséged van-e egy tiszta, oldatos vagy mátrixos anyagra?

A referenciaanyagok különböző formátumokban használhatók a vizsgálati laboratóriumban, a termék elérhetőségétől és a módszer követelményeitől függően. A referenciaanyagok három formátuma a tiszta vagy por alakú, az oldatos vagy a mátrixos. A Supelco^® referenciaanyag családja a vizsgáló laboratórium igényeitől és a vizsgálati alkalmazástól függően mindegyik formátumban tartalmaz CRM-eket, RM-eket vagy analitikai standardokat.

2. táblázat. Különböző formátumok - Hogyan használják a referenciaanyagokat a vizsgáló laboratóriumban?

	Neat Analit	Az oldatban	A mátrixban
Formája	Ampulla/líofilizált	Ampulla/ampulla/ampulla/üveg	Ampulla/ampulla/ampulla/üveg
Felhasználás	Napi/heti mérlegelés a készletszintek és a munkamegoldások készítéséhez			Kész, hitelesített és felhasználásra vagy hígításra kész		Kész és hitelesített munkaszinten a választott mátrixban
	b>Előnyök	Széles körben elérhető Rugalmasan használható számos alkalmazásban Nagyobb egységméretek is elérhetők ./td>	Kényelmes - időt takarít meg A koncentráció hitelesített és nyomon követhető Stabil - védett a párolgás, transzspiráció, O2		Kényelmes - időt takarít meg Nincs szükség további hígításra a választott mátrixban .br> A koncentráció és a stabilitás hitelesített és nyomon követhető
Hátrányok	Meglehet, hogy nehéz kezelni: Higroszkópos, viszkózus, instabil Időigényes Az eredményekben potenciálisan nagyobb heti eltérések lehetnek		Az analitok megfelelő keveréke szükséges a megfelelő koncentrációban és mennyiségben A hígítószer kompatibilitása a módszerrel		Hosszú távú analit-stabilitás mátrixban vs. hígítószerrel szemben Különleges kezelési megfontolások és a biológiai mátrixok tárolása

Válassza ki a megfelelő referenciaanyagot az Ön vizsgálati céljához

A műszerek minősítése és kalibrálása szempontjából a nyomonkövethetőség megteremtése és fenntartása kritikus fontosságú. A kiválasztott referenciaanyagnak segítenie kell a laboratóriumot ennek elérésében. A napi rutinszerű rendszeralkalmassági alkalmazásokban fontos lehet, hogy olyasmit minősítsünk, ami praktikus és könnyen használható, ugyanakkor megbízható és költséghatékony a mindennapi használatban. A módszerek validálásánál kritikus fontosságú, hogy nagy pontosságú és precíz anyagokat használjunk, hogy bizonyítani tudjuk, hogy a laboratóriumi módszer pontos és precíz. Azonosítási és szűrési célokra a referenciaanyagok fontos jellemzői közé tartozik a bizonyított hitelesség és azonosság. Kvantitatív meghatározáshoz, vizsgálatokhoz vagy stabilitásértékeléshez stabil és pontos referenciaanyagokra van szükség.

3. táblázat. Referenciaanyagok használata - Vizsgálat típusa

A vizsgálat típusa	A referenciaanyag felhasználása	Példák	A referenciaanyaggal szemben támasztott követelmények
Készülék minősítése/ Kalibrálás		A rendszer teljesítményének megállapítása Mérési pontosság/td>	Éves minősítések Rutinszerű mérlegkalibrálások	Visszavezethető
Rutinszerű kalibrálás/< Rendszer alkalmasság	Napi / heti Rendszer / módszer specifikus Rutinszerű teljesítmény megállapítása		Használat előtti mérlegkalibrálás Rendszer teljesítményének ellenőrzése LC-UV/MS; GC-FID...	Kvalifikálja a használatra való alkalmasságot
Módszer validálása	Pontosság Precizitás Specificitás és interferenciák LOD/LOQ & Linearitás	Pharma QC; Környezeti vizsgálatok Az analit(ek) standardjai, interferenciák, szennyeződések		Pontosság Visszavezethető
Identitás	Ismeretlen és ismert összehasonlítása		A gyógyszeripari, élelmiszeripari stb. alapanyagokba kerülő nyersanyagok. Szűrővizsgálatok	Autenticitás
Tartalom vagy vizsgálat	Az analitok mennyiségi meghatározása			Peszticid/toxin határértékek Pharma QC - API tartalom		Tanúsított tartalom Visszakövethető
Szabályozhatósági értékelés	A termék stabilitásának ellenőrzése	Pharma QC	Stabil, homogén
Belső minőségellenőrzés	Módszer pontosság	Az analitok rutinszerű mennyiségi meghatározása - gyógyszer/peszticidek/diagnosztika		Tanúsított tartalom Visszavezethető

Melyik minőségi osztály a legmegfelelőbb az Ön céljához?

A referenciaanyagok kiválasztása során a célnak való megfelelésre vonatkozó döntések számos tényezőtől függhetnek, a szabályozási követelményektől, a rendelkezésre állástól és a vizsgálati alkalmazás típusától a pontossági szintig és a mintamátrixig.

4. táblázat. Célnak megfelelő iránymutatás a szabványok kiválasztásához

Vizsgálat típusa	NMI szabvány	Szerkesztett szabvány	Tanúsított referencia Anyag	Referencia Anyag	Analitikai szabvány	Reagens kémiai	Attribútum	Attribútum
Műszer minősítés/ kalibrálás	✓	✓	✓	✓				Traceability &; Accuracy
Rutin kalibrálás/ rendszer alkalmassága		✓	✓	✓	✓	✓			Kvalifikált szabvány (elsődleges vagy másodlagos)
Módszer validálása	✓	✓	✓	✓		✓			Értékesség, pontosság, torzítás
Identitás	✓	✓	✓	✓	✓	✓	✓	✓	Autenticitás
tartalom vagy vizsgálat	✓	✓	✓	✓	✓	✓			Kvalifikált szabvány
Szabályozhatóság	✓	✓	✓	✓	lehet		Kvalifikált szabvány
Belső minőség ellenőrzés	✓	✓	✓	✓	lehet					Minősített szabvány
Szabályozás/ Akkreditáció	✓	✓	✓	✓	✓	✓			Kvalifikált szabvány

A bizonytalanságok becslése és a referenciaanyagok használata (EURM): Az Európai Bizottság Közös Kutatóközpontjának (JRC) tanfolyama

Az Európai Bizottság Közös Kutatóközpontja ingyenes oktatási eszközt indított a referenciaanyagok kiválasztásáról és helyes használatáról. A 8 modul közül a legfontosabb tanulási célok a következők:

• A bizonytalanság és a metrológiai nyomon követhetőség alapfogalmainak megértése.
• Tanulja meg, hogyan használjon referenciaanyagokat a mérési bizonytalanság becsléséhez és hogyan állapítsa meg a mérési eredmények metrológiai nyomon követhetőségét.
• Tanulja meg, hogyan válassza ki az optimális referenciaanyagot.
• Megtanulja az ISO/IEC 17025 követelményeit.
• Megkapja a referenciaanyag optimális használatára vonatkozó gyakorlati tippeket.

Kattintson ide, ha többet szeretne megtudni és elkezdeni a foglalkozásokat