Elementi costitutivi, resine e reagenti di accoppiamento per la sintesi del GLP-1

Amminoacidi standard Fmoc e BOC

Amminoacidi Fmoc (9-fluorenilmetossicarbonile)

Amminoacidi standard Fmoc aminoacidi, come Fmoc-Cys(Trt)-OH, svolgono un ruolo fondamentale nella costruzione graduale del GLP-1. Mentre la maggior parte dei chimici dei peptidi si concentra sull'ottimizzazione di ogni fase sintetica per ottenere peptidi di elevata purezza, pochi considerano pienamente l'impatto della qualità del materiale di partenza. Anche piccoli miglioramenti nella purezza degli aminoacidi possono aumentare significativamente la resa e la riproducibilità. Ecco perché offriamo specifiche avanzate per i 20 blocchi standard di amminoacidi protetti da Fmoc.

Le nostre specifiche avanzate:

• Purezza HPLC ≥ 99%, con tutte le impurezze significative legate agli amminoacidi quantificate e nessuna sovrapposizione dei picchi del prodotto
• Purezza enantiomerica ≥ 99.8%
• Contenuto di ammina libera ≤ 0,2%, che migliora la stabilità del Fmoc durante la conservazione
• Contenuto di acetato ≤ 0.02% con sottoprodotti di tappatura trascurabili

Benefici:

• Migliori rese peptidiche con una purificazione più semplice
• Profili di impurità coerenti dei peptidi grezzi per uno scale-up più agevole e meno ostacoli normativi GMP
• Riduzione dei fallimenti di sintesi e risoluzione dei problemi più semplice grazie all'affidabilità della qualità del blocco aminoacidico<

  Amminoacidi BOC (Tert-Butilossicarbonile)

  Nei flussi di lavoro di sintesi dipendenti dalla sequenza, per introdurre residui aminoacidici specifici tramite la sintesi di peptidi in fase solida (SPPS) basata su BOC.

  Resine scaricate per Fmoc SPPS

  Il nostro portafoglio completo di resine per sintesi peptidica supporta un'efficiente sintesi in fase solida di GLP-1. Dalle tradizionali resine amidiche MBHA e Rink ai supporti avanzati precaricati e speciali, ognuno di essi è ottimizzato per una Fmoc SPPS affidabile, un'elevata purezza e una facilità di clivaggio, aiutandovi a creare acidi peptidici, ammidi e modifiche complesse con fiducia.

  MBHA (resina di 4-metilbenzidrilammina) è un supporto in fase solida utilizzato nella sintesi di peptidi amidici C-terminali. La resina può essere scissa dal peptide utilizzando acido fluoridrico (HF) o acido trifluorometansolfonico (TFMSA).

  Rink Amide MBHA resin (100-200 mesh) presenta un linker amidico Rink modificato attaccato tramite norleucina alla resina MBHA. È uno strumento ideale per la SPPS Fmoc di ammidi peptidiche. Questa resina può essere scissa in un unico passaggio utilizzando acido trifluoroacetico (TFA) al 95%, ottenendo ammidi peptidiche con rese e purezza elevate.

  Rink Amide AM resin (200-400 mesh) presenta un linker amidico Rink modificato collegato tramite norleucina all'aminometilpolistirene. È uno strumento ideale per la SPPS Fmoc di ammidi peptidiche. La resina può essere scissa in un unico passaggio utilizzando acido trifluoroacetico (TFA) al 95%.

  La resina NovaSyn^® TGA (90 µm) è utilizzata per la Fmoc SPPS di acidi peptidici sia in flusso continuo che in batch. È derivata da NovaSyn^® resina TG amino (90 μm) mediante derivatizzazione con il linker acido 4-idrossimetilfenossiacetico, labile ai TFA.

  Resina amidica di Sieber è una resina iperacidica, progettata per l'SPPS Fmoc di ammidi peptidiche protette attraverso un leggero clivaggio con TFA all'1%. Questa resina può anche essere alchilata riduttivamente, fornendo un supporto adatto alla sintesi di carbossammidi secondarie.

  La resina Weinreb AM è utile per la produzione di aldeidi e carbossaldeidi peptidiche. Il gruppo Fmoc può essere scisso utilizzando piperidina al 20% in dimetilformammide (DMF).

  [3-((Methyl-Fmoc-amino)-methyl)indol-1-yl] acetyl AM resin è un supporto estremamente utile per la produzione di N-metil sostituiti di carbossammidi e sulfonammidi, nonché di peptidi N-metilammidi.

  Resine precaricate per SPPS

  Le resine precaricate sono utilizzate nella sintesi peptidica in fase solida (SPPS) del GLP-1 e dei suoi analoghi durante le fasi iniziali dell'assemblaggio del peptide. Sono progettate specificamente per l'incorporazione dell'amminoacido C-terminale del peptide target.

  La resina peptidica Ferrifield′s è una resina di polistirene reticolata e funzionalizzata con gruppi clorometilici. È utilizzata come supporto solido per la sintesi automatizzata e graduale di GLP-1.

  Rink amide 4-metilbenzidrilammina, legata al polimero, è utilizzata per la SPPS di ammidi peptidiche basata su Fmoc. Questo supporto solido è caratterizzato da un linker amidico Rink modificato legato alla resina MBHA. Il peptide viene scisso utilizzando TFA al 95%.

  Resina Fmoc-Ala-Wang (100-200 mesh) è una resina precaricata utilizzata per la sintesi di acidi peptidici che contengono un residuo aminoacidico di alanina C-terminale mediante Fmoc SPPS.

  La resina clorotrilica è una resina precaricata utilizzata per la sintesi di acidi peptidici protetti contenenti un residuo aminoacidico di prolina C-terminale mediante Fmoc SPPS.

  resina H-Gly-Sulfamylbutyryl NovaSyn^® TG è una resina di sicurezza precaricata utilizzata per la sintesi di peptidi glicinici modificati C-terminalmente mediante Fmoc SPPS. La resina può essere scissa utilizzando TMS-diazometano.

  Reagenti di accoppiamento per la sintesi del peptide GLP-1

  La selezione del reagente di accoppiamento ottimale è fondamentale per la costruzione di peptidi ad alta resa e a bassa ramificazione. Offriamo una selezione personalizzata di reagenti di accoppiamento, tra cui tipi di uronio e fosfonio privi di C, che assicurano la compatibilità con sequenze difficili e la riproducibilità tra i lotti.

  Pyoxim è usato come reagente di accoppiamento in SPPS e nella condensazione dei frammenti. Offre bassi tassi di racemizzazione e facilita la formazione di peptidi di elevata purezza.

  N,N′-Dicicloesilcarbodiimmide è usato per mediare l'accoppiamento dei peptidi e per attivare gli acidi carbossilici per l'esterificazione.

  K-Oxyma è ideale per l'uso con resine poco acide come il 2-clorotritile. La sua natura più alcalina aiuta a preservare l'integrità della resina peptidica, riducendo la scissione prematura durante la sintesi.

  Spesso utilizzato in combinazione con l'1-idrossi-7-azabenzotriazolo (HOAt), l'diisopropilcarbodiimmide è ampiamente utilizzato nelle SPPS per promuovere la formazione di legami ammidici efficienti nell'accoppiamento peptidico.

  N-(3-Dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimide cloridrato (EDAC HCl o WSC) è un reagente condensante solubile in acqua utilizzato per l'accoppiamento di peptidi in alcoli. L'EDAC può essere combinato con l'HOBt per sintetizzare polipeptidi di acido poli(glutammico) (PGA), utili per creare polipeptidi non sporcanti in applicazioni biomediche.

  N,N-Diisopropiletilammina (DIPEA) è una base amminica terziaria ampiamente utilizzata nella sintesi di peptidi in fase solida (SPPS), inclusa la sintesi di analoghi del GLP-1. Il suo ostacolo sterico e la sua bassa nucleofilia contribuiscono a sopprimere le reazioni collaterali indesiderate durante le fasi di attivazione e accoppiamento, migliorando la purezza e la resa complessiva del peptide. La compatibilità di DIPEA con i comuni reagenti di accoppiamento come HATU e DIC lo rende una scelta affidabile per la formazione efficiente di legami ammidici in sequenze peptidiche complesse.

  PyAOP (7-Azabenzotriazol-1-yloxy)trispirrolidinophosphonium hexafluorophosphate) è un reagente di accoppiamento estremamente efficace che media la formazione di legami ammidici con l'efficienza dell'HATU, ma senza il rischio di formazione di guanidina. Questo lo rende il reagente di elezione per la ciclizzazione dei peptidi.

  Amminoacidi innaturali per la sintesi di peptidi terapeutici

  Gli amminoacidi innaturali sono strumenti potenti per la messa a punto della struttura e della funzione dei peptidi. Ampliando il repertorio tradizionale di amminoacidi, questi elementi costitutivi contribuiscono a migliorare la resistenza alle proteasi, ad accrescere la stabilità e a consentire precise modifiche sito-specifiche. Dalle lisine modificate per la coniugazione in fase avanzata a residui unici dal punto di vista stereochimico come la DL-isoserina, il nostro portafoglio supporta strategie innovative di sintesi dei peptidi.

  L-tert-Leucina è un aminoacido utilizzato come elemento costitutivo del GLP-1 e dei suoi analoghi. Le sue proprietà strutturali migliorano la stabilità, la resistenza alle proteasi e il profilo farmacocinetico dei peptidi terapeutici.

  Fmoc-L-K4COpip1aa(tBu)-OH è una lisina modificata a catena laterale complessa utilizzata per la funzionalizzazione in fase avanzata o per i siti di coniugazione, come il collegamento di acidi grassi, linker o altri motivi di modifica nella preparazione di GLP-1 o dei suoi analoghi.

  Acido imminodiacetico (IDA) può essere utilizzato come ligando tridentato per chelare ioni metallici. Nella sintesi di peptidi in fase solida, serve come legante selettivamente clivabile, consentendo il rilascio controllato dei peptidi dalla resina.

  L-Isoserina serve come elemento costitutivo in SPPS grazie alla sua stereochimica distinta e alle proprietà della catena laterale, che differiscono da quelle della L-serina. Questa struttura unica consente modifiche strutturali o conformazionali specifiche nei peptidi. Di conseguenza, l'incorporazione della DL-isoserina può influenzare il ripiegamento del peptide, la stabilità e il legame con il recettore negli analoghi sperimentali del GLP-1.