Strategie di formulazione dei liquidi

La solubilità è un prerequisito per garantire la biodisponibilità e l'effetto terapeutico desiderato. Poiché si stima che il 70-90% dei farmaci attualmente in fase di sviluppo sia scarsamente solubile in acqua, è sempre più importante e urgente trovare soluzioni adeguate per superare questa sfida.

• La solubilità e la stabilità delle piccole molecole possono essere affrontate con una varietà di tecniche, tra cui la formulazione e la lavorazione degli API.
• La lavorazione degli API viene eseguita nelle prime fasi dello sviluppo del farmaco e sfrutta strategie quali la formazione di sali e cocristalli per migliorare le proprietà degli API, compresa una maggiore solubilità.
• Tra gli eccipienti più versatili utilizzati nelle formulazioni liquide vi sono le ciclodestrine e i tensioattivi.
  • I surfattanti stabilizzano emulsioni o sospensioni e possono anche migliorare la solubilità. Sono disponibili nuovi approcci, come i sistemi di somministrazione di farmaci autoemulsionanti.
  • Le ciclodestrine possono essere utilizzate per migliorare sia la solubilità che la stabilità degli API.
    
  • Oltre alla sua applicazione come controione nei sali, la meglumina può essere utilizzata anche come eccipiente funzionale per aumentare la solubilità dell'API, migliorare la stabilità dell'API e regolare il valore del pH.

Le preparazioni parenterali sono formulazioni ad alto rischio. A causa della loro via di somministrazione, il potenziale di contaminazione che può causare danni è più elevato rispetto ad altre vie di somministrazione come quella orale o topica.

• Si applicano norme rigorose e il produttore finale del farmaco deve adottare misure precauzionali per minimizzare il rischio durante l'intera produzione, selezionare materie prime appropriate e ridurre i livelli di bioburden.
• Gli eccipienti possono essere utilizzati per ottimizzare i processi, proteggere, sostenere e migliorare la stabilità e la biodisponibilità, modulare il rilascio dell'API e migliorare l'efficacia del farmaco. Per le applicazioni iniettabili, le considerazioni su come minimizzare i rischi degli eccipienti sono molto importanti.

La formulazione dei farmaci oftalmici presenta sfide uniche. Per garantire la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del farmaco è necessario bilanciare in modo appropriato diversi fattori, tra cui la tonicità, il pH e la viscosità. Parallelamente, è necessario garantire un basso bioburden per tutto il periodo di conservazione e di utilizzo.

• Gli eccipienti svolgono un ruolo importante nelle forme di dosaggio oftalmiche, con un impatto diretto sui parametri di processo e sugli attributi di qualità critici. I polimeri sono particolarmente adatti per le forme di dosaggio oftalmiche e offrono diversi vantaggi importanti.
• L'alcol polivinilico (PVA) offre molti vantaggi per le formulazioni oftalmiche. Questo eccipiente può essere utilizzato per diverse applicazioni, come la ritenzione nella cavità oculare e la solubilità, ed è compatibile con una serie di altri eccipienti.

Le formulazioni farmaceutiche, soprattutto quelle liquide e semisolide, sono soggette a contaminazioni microbiche indesiderate. Se non si adottano misure preventive, la durata di conservazione dei prodotti e la sicurezza dei brevetti ne risentono pesantemente. I conservanti possono essere utilizzati per proteggere le formulazioni dalla contaminazione e garantire la necessaria durata di conservazione.

• La scelta del miglior conservante per una specifica formulazione richiede la considerazione di molti fattori.
• Il benzalconio cloruro è spesso utilizzato come conservante grazie alla sua ampia attività antimicrobica e all'ampio intervallo di pH. È utilizzato nelle formulazioni oftalmiche e nelle indicazioni transmucose, ottiche, topiche e per inalazione.
• L'alcol benzilico è un conservante utilizzato per iniezioni, applicazioni topiche, orali e ottiche. Viene utilizzato anche come stabilizzante e, grazie alle sue proprietà anestetiche, può essere usato per ridurre il dolore durante l'iniezione.
• Methylparaben è comunemente usato come conservante in combinazione con propyl-paraben o propyl 4-hydroxybenzoate. I sali di parabene, come il sale di sodio di metilparabene, hanno una migliore solubilità in acqua e come tali possono essere preferiti nelle formulazioni.
• L'acido benzoico e i benzoati di sodio sono utilizzati per applicazioni farmaceutiche e alimentari a basso rischio. Il benzoato di sodio ha una solubilità in acqua molto più elevata e di conseguenza viene utilizzato in un gran numero di prodotti, tra cui un'alta percentuale di preparazioni liquide orali.

I processi di produzione devono essere progettati per portare sul mercato nuove terapie in modo più rapido ed economico. Una chiave per l'efficienza del flusso di lavoro è evitare le interruzioni del processo, le deviazioni della qualità e i rischi per la sicurezza degli operatori.

• Il caking e l'agglomerazione dei prodotti chimici, la formazione di polvere e i laboriosi processi di pesatura riducono l'efficienza. Soluzioni come le materie prime granulate, che sono a flusso libero e hanno un ridotto comportamento di caking, possono migliorare la processabilità, accelerare la produzione e aumentare la sicurezza dell'operatore.
• Imballaggi innovativi come la pesata a misura, i sacchetti monouso per il trasferimento delle polveri e le soluzioni speciali per i sali igroscopici possono semplificare i processi e snellire la produzione.

Una formulazione liquida orale dal sapore sgradevole o amaro comporta una scarsa compliance del paziente, soprattutto in età pediatrica. Migliorare il gusto di queste formulazioni richiede la considerazione di molti fattori, tra cui la potenza della dolcezza, il sapore, la sensazione in bocca e il retrogusto, oltre a garantire la sicurezza e la stabilità.

• Mascherare l'amaro degli API e migliorare il profilo di dolcezza della formulazione è un approccio molto efficace per aumentare l'accettazione della forma di dosaggio finale

I folati sono una vitamina B essenziale utilizzata per promuovere la salute e il benessere. La stabilità del folato, compresa la sua forma sintetica di acido folico, è tuttavia compromessa dall'ossidazione, il che rappresenta una sfida per le formulazioni liquide della vitamina.

• Arcofolin^® è un L-5-metiltetraidrofolato brevettato che presenta una stabilità a lungo termine in soluzione. È direttamente biodisponibile nella sua forma attiva, viene assorbito più rapidamente e non maschera una carenza di B12.